Síndrome de angelman vs prader willi

A condição genética mais obscura que conheço é transmitida pela minha sobrinha-avó. Ela foi diagnosticada com uma forma de mutação genética chamada hiperplasia pontocerebelosa (PCH).

A PCH é uma condição genética extremamente rara, geralmente encontrada em populações isoladas, que causa retardo mental profundo, visão prejudicada, audição prejudicada, silêncio e contratura das articulações, entre outras coisas. Pelo que sei, existem menos de 100 casos em todo o mundo. As crianças nascidas com PCH são microcefálicas e geralmente apresentam convulsões e dificuldade em engolir.

Minha sobrinha tem uma das formas mais raras de PCH, MICPCH (microcefalia com hiperplasia pontocerebelar), que é uma mutação CASK e a única forma de PCH que se acredita ser uma mutação de novo e não herdada.

Genes. Você é linda, coisinhazinha. Motoriosa, mas ainda maravilhosa.

A maior parte do nosso entendimento sobre genética vem da leitura de casos de como os genes estragam. Como realmente muito bagunçar. Existem muitas e terríveis condições genéticas.

Mas!

Existem alguns caras legais por aí.

Por exemplo:

  1. Na falta do gene PCSK9, você será o mestre do colesterol.
  2. Esse é o sonho não? Coma todos esses hambúrgueres com queijo, sem chances de obter colesterol alto.

    2. Torne-se Aquaman.

    Sim, está certo. A visão subaquática cristalina é uma loteria genética conquistada pelos Mokens, que vivem juntos há gerações no mar.

    Além disso, algumas mutações genéticas também conferem imunidade contra doenças como malária, distúrbios metabólicos e até HIV.

    É por isso que a genética é o assunto mais bonito que existe. Somente genes podem reverter completamente o efeito dos genes.

Sempre fui fascinado pela epilepsia relacionada ao PCDH19. Esta é uma doença devastadora que causa convulsões e incapacidade intelectual.

O que é fascinante é o mecanismo. O padrão de herança é dominante ligado ao X, restrito ao sexo. Isso significa que as fêmeas com uma cópia mutante do gene e uma normal são afetadas, mas os machos que possuem apenas uma cópia não são afetados, mesmo que tenham herdado a mutação. Isso ocorre por causa do mecanismo da doença: o gene codifica uma proteína que interage com outras cópias de si mesma e, quando as duas cópias são diferentes (como nas mulheres com uma cópia mutada), elas interagem e causam danos aos neurônios. Na verdade, é melhor para a célula não ter cópias funcionais desse gene do que ter uma boa e outra ruim.

Houve alguns relatos de homens afetados que são mosaicos (algumas células têm normal, outras são provavelmente mutadas por mutação somática). Isso significa que essas proteínas devem passar de célula a célula e interferir umas nas outras.

Esta referência é muito técnica, mas uma boa visão geral do que se sabe sobre sua doença:

Uma revisão sistemática e metanálise de 271 indivíduos variantes de PCDH19 identifica comorbidades psiquiátricas e associação de início de convulsão e gravidade da doença

A anemia falciforme é uma condição genética obscura. É muito esperançoso que um estudo piloto descrito aqui prometa uma possível cura:

Médicos do Hospital da Universidade de Illinois e do Sistema de Ciências da Saúde (UI Health) fizeram um

estudo piloto

envolvendo 12 pacientes com doença falciforme curados.

Até agora, essa doença herdada foi considerada incurável. Mas o transplante de células-tronco de irmãos saudáveis ​​e compatíveis com os tecidos mudou tudo isso.

O Dr. Damiano Rondelli, chefe de hematologia / oncologia e diretor do programa de transplante de sangue e medula óssea da UI Health, explicou que esse transplante de medula óssea não envolve quimioterapia.

A anemia falciforme é comum em pessoas de ascendência africana. Um em cada 500 afro-americanos nascidos nos Estados Unidos sofre desta forma de anemia, onde muitas células sanguíneas têm uma aparência falciforme. Esses glóbulos vermelhos deformados não podem fornecer tanto oxigênio aos tecidos, o que causa dores graves e também leva a derrames e danos a órgãos.

No passado, alguns pacientes com células falciformes eram curados através de transplantes de medula óssea após o primeiro tratamento com quimioterapia pesada, de modo que as células-tronco eram aceitas. Mas os adultos não toleraram as altas doses de tratamentos quimioterápicos, que limitavam os transplantes de quimioterapia / medula óssea.

Agora, com este novo tratamento da medula óssea, são seguidos os seguintes passos:

  1. Os glóbulos brancos no receptor e no doador da medula óssea são os primeiros tipos de tecido, verificando mais de 10 marcadores. Dez dos principais antígenos de superfície do HLA precisam ser idênticos para serem chamados de "boa combinação". Outros estudos mostraram que correspondências próximas são mais prováveis ​​entre irmãos próximos.
  2. As células-tronco do transplante de medula óssea do irmão correspondente são administradas por via intravenosa ao paciente com doença falciforme.
  3. O monitoramento rigoroso do sangue do destinatário para verificar a rejeição do enxerto (chamada doença do enxerto contra o hospedeiro) é feito até que fique claro que não há problemas de rejeição. As células imunológicas do doador teriam iniciado isso. Nada disso ocorreu nos 12 pacientes.

Nos 13 pacientes, as células-tronco transplantadas preencheram a medula óssea dos pacientes falciformes, onde começaram a produzir glóbulos vermelhos normais e não deformados. Um paciente não seguiu o protocolo de vigilância imunológica e a condição original das células falciformes voltou. Os outros 12 pacientes foram acompanhados por 1 ano e se saíram muito bem. Sua concentração de hemoglobina no sangue era normal e eles tinham melhorado a função cardiovascular. Eles sentiram menos dor devido à falta de oxigênio nas células sanguíneas, e sua saúde e vitalidade melhoraram.

Doença das células falciformes curada

Conclusão

Parece que esse novo protocolo de tratamento será o tratamento do futuro para a anemia falciforme herdada. O Dr. Rondelli disse: “Adultos com doença falciforme podem ser curados sem quimioterapia - a principal barreira que os impede há tanto tempo. Nossos dados fornecem mais suporte para que essa terapia seja segura e eficaz e evita que os pacientes vivam vidas encurtadas, condenadas à dor e a complicações progressivas. ”

Mais informações sobre anemia falciforme nesta página do NetHealthBook:

http://nethealthbook.com/anemia/anemia-due-hemolysis-click-link/hemoglobinopathies-2/sickle-cell-anemia/

Os livros de genética quase sempre assumem que obter um gene de sua mãe é o mesmo que obter um gene idêntico de seu pai. Se você tem o gene para cabelos ruivos, por exemplo, não importa se você o obteve de seu pai ou mãe. (Os cromossomos X e Y violam essa regra, mas não estão envolvidos nas doenças que estou discutindo aqui.)

Mas existem alguns genes para os quais importa de qual pai o gene vem. Isso é chamado de impressão genômica.

As síndromes de Angelman e Prader-Willi são completamente diferentes uma da outra, mas ambas têm a mesma base genética, geralmente uma exclusão de um segmento do cromossomo 15. O defeito genético aparece como doenças diferentes, dependendo de qual pai transmite o gene normal para a prole.

http://www.arquapetrarca.info/pages/g/genomic-imprinting-angelman-syndrome.asp

No próximo gráfico, a seção superior mostra o cromossomo 15 com os genes de Prader-Willi e Angelman neles. A parte inferior do gráfico mostra o que acontece se a seção do cromossomo 15, com esses genes, for excluída. Os dois indivíduos mostrados são geneticamente os mesmos, exceto para qual dos pais eles obtêm o cromossomo intacto. Ambas as pessoas têm um cromossomo normal e um sem esse segmento. Se o cromossomo com a exclusão veio da mãe, a criança tem síndrome de Angelman. Se o cromossomo com a exclusão veio do pai, a criança tem síndrome de Prader-Willi.

Transtornos genéticos únicos 1

Aqui está como isso funciona. No cromossomo da mãe de uma pessoa, os genes de Prader-Willi são desativados e os genes de Angelman são ativados. No cromossomo do pai de uma pessoa, acontece o contrário. Os símbolos verdes neste gráfico mostram quais genes funcionam corretamente em pessoas com cada síndrome.

Microdeleções cromossômicas: síndromes de Prader-Willi e Angelman

Essas síndromes são raras, mas quero lhe dar uma razão para se preocupar com esse estranho padrão de herança. Esse fenômeno, impressão genômica, acontece em pessoas normais. Se um de seus pais tiver genes Prader-Willi ligeiramente anormais ou um pouco melhores que o normal, ele não fará nada por você, a menos que você herde esse gene de sua mãe. Mas você ainda pode herdar esse gene e, se for mulher, pode transmitir esse traço aos seus filhos. O inverso vale para os genes Angelman.

Esse segmento do cromossomo 15 quebra as regras que você aprendeu no seu curso de genética. Este não é o único cromossomo para o qual isso acontece. É uma forma de herança epigenética. Leia mais aqui:

Impressão genômica

A impressão genômica também é a razão pela qual os filhotes de tigres e leões variam de acordo com a espécie do macho. Um leão macho e uma fêmea tigre produzem um liger - um animal enorme. Um tigre macho e uma leoa produzem um tigre, que é aproximadamente do mesmo tamanho que seus pais.

Você pode ler uma discussão técnica sobre essas doenças aqui:

https://my.vanderbilt.edu/pwsi/files/2011/11/prader-willi-and-angelman-syndromes-sister-imprinted-disorders1.pdf

Acontece que eu conheço os pais de uma criança com síndrome de Angelman. É uma coisa de partir o coração e eles são muito corajosos.

Você pode saber mais visitando o site da fundação médica que apóia a pesquisa sobre esta doença:

Fundação da síndrome de Angelman